CBG (Cannabigerol):

Cannabigerol C21H32O2, Es un producto natural que se encuentra en las especies Cannabis sativa y Helichrysum. Tiene un papel como potenciador del apetito, agente antiinflamatorio, agente antibacteriano, agente neuroprotector y antioxidante.

Según los estudios, el CBG, en base a su actividad sobre los diferentes receptores son terapéuticamente potenciales como:

- Neuroprotector en procesos neurodegenerativos

- Regulador del apetito

- Antiinflamatorio y antiespasmódico en procesos gastrointestinales

- Control de la ansiedad y de la hiperexcitabilidad emocional.

- Antidepresivo

- Analgésico

- Actúa en el control de la hipertensión y frecuencia cardíaca.

- Actúa en el glaucoma

- Antibacteriano frente a S. mutans y S. aureus

- Coadyuvante en terapia contra el cáncer

El cannabigerol (CBG) es lípido hidrofóbico. Es uno de los muchos fitocannabinoides que se encuentran en el género de plantas Cannabis y en el Helichrysum umbraculigerum (Flor de Papel o helicriso, único ejemplo conocido de una planta distinta del cannabis que produce CBG); a diferencia de los cannabinoides producidos en el cuerpo (conocido como endocannabinoides) o cannabinoides sintetizados. CBG y salud El CBG actúa principalmente en el sistema endocannabinoide de los mamíferos. Por ello, para valorar su importancia, debemos hablar primero de dicho sistema. Se llama así por su sensibilidad a los componentes del cannabis y a otros fitocompuestos cannabimiméticos. Descubierto por primera vez a fines de la década de 1980, el sistema endocannabinoide ayuda a regular funciones básicas del metabolismo.. Consta de millones de receptores en todo el cuerpo, catalogados como receptores CB1, CB2 y otros receptores metabotrópicos (GPR55, GPR18,..) Los receptores CB1 Se encuentran principalmente en el sistema nervioso central, con mayor expresión en los ganglios basales, cerebelo, neocórtex e hipocampo, que es esencial en los procesos de aprendizaje y memoria. También se localizan en áreas relacionadas con las funciones cognitivas, la memoria, la ansiedad, el dolor, la percepción sensorial, la percepción visceral, la coordinación motora y las funciones endocrinas. Los receptores CB2 predominan en estructuras relacionadas con el sistema inmunológico: línea linfoide (linfocitos B y T), línea mieloide (monocitos, macrófagos, granulocítos, mastócitos), células gliales del SNC y bazo. En el SNC están principalmente en las células gliales, aumentando su presencia unas 100 veces en procesos de inflamación o tras una lesión tisular (Benito et al., 2008; Di Marzo et al., 2015; Lu y Mackie., 2016). Son los encargados de prevenir el daño inflamatorio. Su activación puede mejorar patologías con inflamación crónica, neurodegenerativas, autoinmunes; así como en comportamientos emocionales como la esquizofrenia, la ansiedad, la depresión, la memoria y la nocicepción.

Mecanismos de acción Las farmacodinámicas mejor estudiadas que exhibe el CBG (ya sea en animales intactos, células completas o preparaciones subcelulares) son: - Actividad agonista sobre el receptor CB2 útil en el tratamiento del dolor agudo, dolor inflamatorio crónico y dolor neuropático (Ehrhart et al., 2005). También ante enfermedades neuroinflamatorias o neurodegenerativas, como la esclerosis múltiple (Pertwee, 2007; Dittel, 2008), la esclerosis lateral amiotrófica (Kim et al., 2006; Shoemaker et al., 2007), Enfermedad de Huntington (Sagredo et al., 2012), isquemias y accidente cerebrovascular (Zhang et al., 2007; Pacher y Hasko, 2008), fibrosis renal (Barutta et al., 2011) , cirrosis hepática (Mallat et al., 2007; Izzo y Camilleri, 2008; Lotersztajn et al., 2008), protectora en la osteoporosis (Ofek et al., 2006) y han demostrado eficacia en modelos preclínicos de cáncer (Guzman, 2003; Izzo y Camilleri, 2008; Wright et al., 2008). - Unirse a los receptores CB1 y bloquear el receptor de serotonina 5-HT1A (afecta a los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina, aumentando la disponibilidad de serotonina sináptica). Igualmente presenta efecto neuroprotector contra la neurotoxicidad oxidativa. - Actúa como agonista en el receptor α-2 (receptor presináptico), inhibiendo la adenilil ciclasa que a su vez reduce los niveles de monofosfato de adenosina cíclico y provoca la hiperpolarización de las neuronas noradrenérgicas que, mediante los canales catiónicos potenciales (TRP) llevan a la supresión de la actividad neuronal. Ello confirma las funciones antihipertensivas (al reducir la noradrenalina sináptica), sedantes y analgésicas (al reducir la actividad de las vías noradrenérgicas ascendentes y modular la absorción del GABA en el cerebro). - Muestra una gran afinidad por el receptor PPARγ (receptores activados por proliferadores de peroxisomas) regulando transcripcionalmente la diferenciación de adipocitos, mejorando la sensibilidad a la insulina, los estados inflamatorios (reduce las moléculas inflamatorias TNF-α, IL-1β, IL-6, MIP-1α y PGE2 en células microgliales tratadas con lipopolisacárido) y es neuroprotector in vitro y en modelos animales para reducir la gravedad de enfermedades neurológicas, como la enfermedad de Huntington (EH), la esclerosis lateral amiotrófica, enfermedad de Parkinson y esclerosis múltiple. - Se fija como antagonista del canal TRPM8, actuando así en la inflamación del colon medida mediante la reducción significativa de la actividad de la mieloperoxidasa (MPO) y los niveles de IL-1b. Mediante esta vía, mediante estudios in vitro/in vivo, inhibió el crecimiento de tumores de colorectales, así como la carcinogénesis de colon inducida químicamente, dificultando la progresión del cáncer de colon in vivo e inhibiendo selectivamente el crecimiento de células carcinogénicas (CRC).

Referencias (PubMed, Google Scholar) 1. Ambrose T and Simmons A (2019) Cannabis, cannabinoids, and the endocannabinoid system-is there therapeutic potential for inflammatory bowel disease? J Crohns Colitis 13:525–535. 2. Appendino G, Gibbons S, Giana A, Pagani A, Grassi G, Stavri M, Smith E, and Rahman MM (2008) Antibacterial cannabinoids from Cannabis sativa: a structure-activity study. J Nat Prod 71:1427–1430. 3. Arnsten AF (2010) The use of α-2A adrenergic agonists for the treatment of attention-deficit/hyperactivity disorder. Expert Rev Neurother 10:1595–1605. 4. Borrelli F, Fasolino I, Romano B, Capasso R, Maiello F, Coppola D, Orlando P, Battista G, Pagano E, Di Marzo V, et al. (2013) Beneficial effect of the non-psychotropic plant cannabinoid cannabigerol on experimental inflammatory bowel disease. Biochem Pharmacol 85:1306–1316. 5. Borrelli F, Pagano E, Romano B, Panzera S, Maiello F, Coppola D, De Petrocellis L, Buono L, Orlando P, and Izzo AA (2014) Colon carcinogenesis is inhibited by the TRPM8 antagonist cannabigerol, a Cannabis-derived non- psychotropic cannabinoid. Carcinogenesis 35:2787–2797. 6. Borrelli F, Fasolino I, Romano B, Capasso R, Maiello F, Coppola D, Orlando P, Battista G, Pagano E, Di Marzo V, Izzo AA. Beneficial effect of the non-psychotropic plant cannabinoid cannabigerol on experimental inflammatory bowel disease. Biochem Pharmacol. 2013 May 1;85(9):1306-16. doi: 10.1016/j.bcp.2013.01.017. Epub 2013 Feb 12. PMID: 23415610. 7. Brierley DI, Harman JR, Giallourou N, Leishman E, Roashan AE, Mellows BAD, Bradshaw HB, Swann JR, Patel K, Whalley BJ, et al. (2019) Chemotherapy-induced cachexia dysregulates hypothalamic and systemic lipoamines and is attenuated by cannabigerol. J Cachexia Sarcopenia Muscle 10:844–859. 8. Cascio MG, Gauson LA, Stevenson LA, Ross RA, and Pertwee RG (2010) Evidence that the plant cannabinoid cannabigerol is a highly potent alpha2-adrenoceptor agonist and moderately potent 5HT1A receptor antagonist. Br J Pharmacol 159:129–141. 9. Cascio MG, Gauson LA, Stevenson LA, Ross RA, Pertwee RG (January 2010). "Evidence that the plant cannabinoid cannabigerol is a highly potent alpha2-adrenoceptor agonist and moderately potent 5HT1A receptor antagonist". British Journal of Pharmacology. 159 (1): 129–41. doi:10.1111/j.1476-5381.2009.00515.x. PMC 2823359. PMID 20002104. 10. Colasanti BK, Craig CR, Allara RD. Intraocular pressure, ocular toxicity and neurotoxicity after administration of cannabinol or cannabigerol. Exp Eye Res. 1984 Sep;39(3):251-9. doi: 10.1016/0014-4835(84)90013-7. PMID: 6499952. 11. De Petrocellis L, Orlando P, Moriello AS, Aviello G, Stott C, Izzo AA, and Di Marzo V (2012) Cannabinoid actions at TRPV channels: effects on TRPV3 and TRPV4 and their potential relevance to gastrointestinal inflammation. Acta Physiol (Oxf) 204:255–266. 12. Echeverry C, Prunell G, Narbondo C, de Medina VS, Nadal X, Reyes-Parada M, and Scorza C (2020) A Comparative in vitro study of the neuroprotective effect induced by cannabidiol, cannabigerol, and their respective acid forms: relevance of the 5-HT. Neurotox Res. doi: 10.1007/s12640-020-00277-y. 13. Farrimond JA, Whalley BJ, and Williams CM (2012) Cannabinol and cannabidiol exert opposing effects on rat feeding patterns. Psychopharmacology (Berl) 223:117–129. 14. Fellous T, De Maio F, Kalkan H, Carannante B, Boccella S, Petrosino S, Maione S, Di Marzo V, and Iannotti FA (2020) Phytocannabinoids promote viability and functional adipogenesis of bone marrow-derived mesenchymal stem cells through different molecular targets. Biochem Pharmacol 175:113859. 15. Gemma Navarro, Katia Varani, Irene Reyes-Resina, Verónica Sánchez de Medina, Rafael Rivas-Santisteban, Carolina Sánchez-Carnerero Callado, Fabrizio Vincenzi, Salvatore Casano, Carlos Ferreiro-Vera, Enric I. Canela, Pier Andrea Borea, Xavier Nadal, Rafael Franco. Cannabigerol Action at Cannabinoid CB1 and CB2 Receptors and at CB1–CB2 Heteroreceptor Complexes. Front Pharmacol. 2018; 9: 632. Published online 2018 Jun 21. doi: 10.3389/fphar.2018.00632. PMCID: PMC6021502 16. José Aguareles, Juan Paraíso-Luna, Belén Palomares, Raquel Bajo-Grañeras, Carmen Navarrete, Andrea Ruiz- Calvo, Daniel García-Rincón, Elena García-Taboada, Manuel Guzmán, Eduardo Muñoz, Ismael Galve-Roperh. Oral administration of the cannabigerol derivative VCE-003.2 promotes subventricular zone neurogenesis and protects against mutant huntingtin-induced neurodegeneration. Transl Neurodegener. 2019; 8: 9. Published online 2019 Mar 8. doi: 10.1186/s40035-019-0148-x PMCID: PMC6407204 17. MG Cascio, LA Gauson, LA Stevenson, RA Ross, RG Pertwee. Evidence that the plant cannabinoid cannabigerol is a highly potent α2-adrenoceptor agonist and moderately potent 5HT1A receptor antagonist. Br J Pharmacol. 2010 Jan; 159(1): 129–141. Published online 2009 Dec 4. doi: 10.1111/j.1476-5381.2009.00515.x PMCID: PMC2823359 18. Navarro G, Varani K, Reyes-Resina I, Sánchez de Medina V, Rivas-Santisteban R, Sánchez-Carnerero Callado C, Vincenzi F, Casano S, Ferreiro-Vera C, Canela EI, et al. (2018) Cannabigerol action at cannabinoid CB 1 and CB 2 receptors and at CB 1-CB 2 heteroreceptor complexes. Front Pharmacol 9:632. 19. Muna Aqawi, Ronit Vogt Sionov, Ruth Gallily, Michael Friedman, Doron Steinberg. Anti-Bacterial Properties of Cannabigerol Toward Streptococcus mutans. Front Microbiol. 2021; 12: 656471. Published online 2021 Apr 22. doi: 10.3389/fmicb.2021.656471. PMCID: PMC8100047 20. O’Sullivan SE (2016) An update on PPAR activation by cannabinoids. Br J Pharmacol 173:1899–1910. 21. O’Sullivan SE and Kendall DA (2010) Cannabinoid activation of peroxisome proliferator-activated receptors: potential for modulation of inflammatory disease. Immunobiology 215:611–616. 22. Nachnani R, Raup-Konsavage WM, Vrana KE. The Pharmacological Case for Cannabigerol. J Pharmacol Exp Ther. 2021 Feb;376(2):204-212. doi: 10.1124/jpet.120.000340. Epub 2020 Nov 9. PMID: 33168643. 23. Philipp M, Brede M, and Hein L (2002) Physiological significance of alpha(2)-adrenergic receptor subtype diversity: one receptor is not enough. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol 283:R287–R295. 24. Sonia Burgaz, Concepción García, Maria Gómez-Cañas, Eduardo Muñoz, Javier Fernández-Ruiz. Development of An Oral Treatment with the PPAR-γ-Acting Cannabinoid VCE-003.2 Against the Inflammation-Driven Neuronal Deterioration in Experimental Parkinson’s Disease. Molecules. 2019 Aug; 24(15): 2702. Published online 2019 Jul 25. doi: 10.3390/molecules24152702. PMCID: PMC6696432 25. Valdeolivas S, Navarrete C, Cantarero I, Bellido ML, Muñoz E, and Sagredo O (2015) Neuroprotective properties of cannabigerol in Huntington’s disease: studies in R6/2 mice and 3-nitropropionate-lesioned mice. Neurotherapeutics 12:185–199.CrossRefPubMedGoogle Scholar 26. Dhopeshwarkar, A., & Mackie, K. (2014). CB2 Cannabinoid receptors as a therapeutic target-what does the future hold?. Molecular pharmacology, 86(4), 430–437. https://doi.org/10.1124/mol.114.094649. https://thecannabisweb.org/cbg/

Revisado por:

Jorge López

Tecnico Naturópata colegiado

Nutricionista y Entrenador Personal (FPEF)

Universidad Europea Miguel de Cervantes

Universidad de Nebrija

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